多肽 API 研发与商业化制造能力
我们专注复杂与高难度多肽合成，致力于成为全球知名制药企业信赖的 GMP 原料药合作伙伴
在多肽药物蓬勃发展的当下，高纯度、低成本、高批次间一致性的多肽原料药（API）生产能力，是衡量制药企业核心竞争力的关键指标。
我们拥有专业化、模块化、高标准的多肽制造平台，具备从实验室 R&D 研发、中试放大（Pilot Scale）到公斤级/吨级商业化生产（Commercial Production）的全生命周期制造能力。我们的产品线覆盖了当前全球最受关注的重磅代谢类靶点多肽及特种功能多肽，所有产品均在严苛的 GMP 质量管理体系下生产，并长期稳健供应给国际知名制药企业与创新药企。
1、 核心产品线攻坚：突破复杂多肽的技术合成壁垒
基于对多肽化学机制的深刻理解，我们在以下两类高难度多肽原料药的生产中积累了深厚的技术底蕴与成熟的工艺路线：
1.1 重磅代谢类长效脂肽与多靶点激动剂（GLP-1 / GIP / GCGR / Amylin 家族）
这一类产品（如 Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, Cagrilintide）代表了当前多肽合成领域的最高技术难度。其主要工艺挑战在于超长序列偶联阻力、位阻较大的非天然氨基酸引入、精准侧链长链脂肪酸修饰以及天然二级结构导致的固相聚集。
| 产品名称 | 序列/结构特征 | 核心技术攻坚与解决方案 |
|---|---|---|
| Semaglutide (司美格鲁肽) | 31 氨基酸，含非天然氨基酸 Aib，Lys26 侧链连接 C18 二酸及 AEEA-γ-Glu 连接子 | 正交保护策略与侧链精准定向修饰： 采用 Fmoc/tBu/Alloc 组合保护基，高效解决 Aib 位阻导致的偶联效率低下问题；通过片段缩合技术（Fragment Coupling）降低脱落杂质，实现侧链 fatty acid 的高产率、无消旋化定点接枝。 |
| Tirzepatide (替尔泊肽) | 39 氨基酸，双位点 Aib 引入，Lys20 侧链修饰 C20 长链脂肪二酸，C 端酰胺化 | SPPS-LPPS 混合合成（Hybrid Strategy）： 针对 39 氨基酸长链容易发生的主链聚集（β-折叠效应），采用“假脯氨酸二肽（Pseudo-proline）”技术破坏二相聚集，配合高选择性固液结合法，将粗肽纯度大幅提升至 75% 以上。 |
| Retatrutide (瑞他鲁肽) | 39 氨基酸三靶点激动剂，含 α-MeLeu、Aib 等多处非天然氨基酸及 C20 脂肪链 | 高立体选择性与杂质控制： 针对 α-MeLeu 等极大空间位阻氨基酸，优化专用高活性偶联试剂体系；精准控制消旋杂质（Diastereomers）及缺失肽（Deletion Peptides），纯化后单杂严格控制在 0.1% 以下。 |
| Cagrilintide (卡格列肽) | 38 氨基酸长效 Amylin 类似物，含 Cys7-Cys14 二硫键及 C20 侧链 | 长链定点二硫键正确折叠与聚集抑制： Cagrilintide 极易发生淀粉样纤维化聚集。我们采用温和高效的液相氧化体系与特异性抑聚缓冲剂，实现二硫键的高选择性定点闭环，避免多聚体生成。 |
1.2 特种功能性与生物调节多肽（Custom & Specialty Peptides）
对于 BPC-157、TB-500、Semax、MOTS-C、KPV、Epithalon、GHK-Cu、CJC-1295、Ipamorelin 等功能性多肽，我们重点突破高手性纯度控制、金属离子精密络合及极高性价比的液相/固相量产工艺。
- 手性与消旋化极效控制（Ipamorelin / CJC-1295 / Semax）：
Ipamorelin 及 CJC-1295 含有 D-型氨基酸或修饰末端，Semax 含有连续脯氨酸（Proline-rich）结构，极易在合成中发生二氢吡嗪二酮（DKP）副反应或消旋化。我们通过优化碱性脱保护体系与反应温度控制，确保手性纯度达 8% 以上。 - 金属螯合与盐型精细调控（GHK-Cu）：
突破传统铜肽络合不完全、游离铜离子超标或变色的行业痛点。开发了超过滤-高选择性络合工艺，精确控制 1:1 的铜离子化学计量比，确保产品溶解性好、颜色均匀、重金属及残渣指标远优于 EP/USP 标准。 - 短肽的高通量与超低成本液相合成（LPPS）（BPC-157, KPV, Epithalon）：
针对 BPC-157（15 肽）、Epithalon（4 肽）、KPV（3 肽）等中短肽，开发了全液相合成（LPPS）及连续流反应工艺，相比传统固相法有机溶剂使用量（PMI）降低 60% 以上，实现真正的高绿色化、大公斤级成本优势供应。
2、现代化全栈式多肽合成与纯化技术平台
我们不局限于单一合成路线，而是根据多肽的序列长度、理化性质、杂质谱特征及商业化成本目标，灵活匹配最适合的工艺技术路径：
- 固相多肽合成技术（SPPS）：
配备全自动微波/加热辅助多肽合成仪及工业级固相反应釜（单批次反应体积可达 1000L+）。
精细调控树脂载量（Loading Rate），有效避免溶胀不足与分子间聚集。
用于长链/高难度修饰多肽 (如 Semaglutide) - 液相多肽合成技术（LPPS）：
采用疏水性标签辅助液相合成（Tag-assisted LPPS）与连续流反应器，突破固相载体限制，适合百公斤级至吨级的批量生产。
用于短肽/大规模高性价比多肽 (如 BPC-157, GHK-Cu) - 混合合成技术（Hybrid Peptide Manufacturing）：
结合 SPPS 高效组装短片段与 LPPS 高产率片段缩合的优势，大幅降低原子经济性损失，显著提高 Tirzepatide、Cagrilintide 等超长肽的总收率。用于超长链/复杂重组片段 (如 Tirzepatide, Retatrutide) - 制备型工业级纯化系统（Preparative HPLC & DAC）：
拥有多套 150mm – 600mm 大口径轴向压缩色谱柱（DAC）系统。
采用多级梯度洗脱与反相高效液相色谱（RP-HPLC）技术，搭配高效冻干系统（Lyophilization），确保成品纯度达到 99.0% – 99.5%+，且异构体与单杂均被严格压制在法规限度内。
3、全流程质量控制与 GMP 体系建设
质量是 API 的生命线。我们的工厂完全按照 ICH 导则、US FDA cGMP、EU GMP 以及 NMPA GMP 标准建设与运营。
过程控制（In-Process Control, IPC）四大核心防线：
- 标准化合成流程（SOP）：从投料、偶联、脱保护到裂解，实现全自动化程序控制与电子批记录（eBR）管理。
- 关键工艺参数（CPP）实时监控：反应温度、pH 值、搅拌速率、树脂溶胀度等参数全程在线检测。
- 杂质谱与纯化流程深度优化：利用 LC-MS/MS 对偶联过程中的缺失肽、单消旋体及保护基脱落副产物进行图谱追踪，定制专一性纯化梯度。
- 严苛的生产记录与追溯体系： 每批次产品均提供完整的 CoA（检验报告）、HPLC 图谱、MS 质谱、核磁（NMR）、残留溶剂（GC）及元素杂质检测数据
4、制备型纯化技术：从粗品到药用级的质量跃升
多肽药物的纯度直接决定安全性与有效性，制药级多肽通常要求纯度≥98.5%、单杂≤0.5%。纯化环节占多肽制造成本的 40%–60%，是衡量企业制造能力的核心指标之一。
我们拥有完整的制备级 HPLC 纯化体系，配备从分析级到工业制备级的全系列色谱设备，支持反相、离子交换、分子排阻等多种分离模式。
4.1 纯化工艺开发能力
- 方法开发：针对每一个多肽分子，从色谱柱选型（C18/C8 / 苯基柱）、流动相体系、pH 条件、梯度程序四个维度进行系统优化，找到目标峰与最近杂质的最佳分离度。
- 梯度优化：采用 “宽梯度初筛→窄梯度精调→浅梯度分离” 的三阶开发策略，对关键分离区间使用 0.5%–1%/ 分钟的平缓梯度，确保结构极相近的杂质（如单氨基酸缺失肽）能够被有效分离。
- 载样量优化：系统研究上样量与分离度的关系，在满足纯度要求的前提下最大化处理量，平衡纯度与收率的经济最优解。
4.2 规模化纯化与质量控制
- 规模覆盖：支持从克级到百公斤级的纯化需求，配备多台大规格制备色谱柱，可实现连续化生产。
- 馏分管理：采用基于峰形的智能馏分切割策略，结合在线紫外检测（214nm 肽键检测 + 280nm 芳香族检测），精准收集合格馏分，每一批馏分均通过分析型 HPLC-MS 复核确认后再合并。
- 后处理工艺：掌握转盐、浓缩、冻干全流程工艺，可提供 TFA 盐、醋酸盐、盐酸盐等多种盐型产品，满足不同制剂需求。
5、 灵活高效的 CDMO 定制化服务模式
无论您处于药物研发的哪一个阶段，我们都能提供无缝衔接的工程与制造支持：
- 定制序列与路线开发： 针对新药研发中的特殊修饰（如环化、分支肽、脂肪链修饰、荧光标记等）提供路线可行性评估。
- 工艺优化与设计空间（QbD）： 评估并确定关键质量属性（CQA），优化裂解与纯化条件，提高总收率并降低生产成本。
- 小规模 R&D 供应： 快速响应毫克级至克级的研发试剂与临床前样品需求。
- 中试放大与商业化 GMP 供应： 提供完整的工艺验证（PV）、稳定性研究（ICH Stability）以及支持 Regulatory Filing（DMF/注册申报）的完整文档包。
6、全生命周期制造支持：从研发到商业化的无缝衔接
我们的服务覆盖多肽药物开发的完整价值链，客户无需在不同阶段更换供应商，避免工艺转移带来的时间损耗与质量风险。
6.1 实验室研发阶段
- 定制序列开发与快速合成，交付周期短至 1–2 周
- 修饰方案设计与可行性评估（脂化、环化、PEG 化、荧光标记等）
- 毫克级至克级样品供应，支持早期药效筛选与制剂研究
- 完整的结构确证数据（MS、HPLC、氨基酸分析等）
6.2 中试放大阶段
- 工艺参数系统优化，锁定稳健的操作窗口
- 杂质谱全面研究与关键杂质定向合成
- 百克至公斤级中试批次生产，支持毒理与临床研究
- 分析方法开发与验证，建立质量标准
6.3 商业化生产阶段
- 工艺验证与技术转移，建立商业化生产规程
- 公斤级至吨级稳定供应，保障市场需求
- 持续工艺改进，不断降低生产成本
- 完整的 GMP 文件体系，支持客户 DMF 备案与现场审计
结语：让复杂多肽合成更高效、更可靠
我们深耕多肽合成领域多年，凭借严谨的科学态度、尖端的合成装备以及对多肽化学特性的深入洞察，我们成功攻克了一个又一个多肽 API 的制造难题。
我们不仅掌握了从短肽到超长修饰肽的全谱系合成技术，更在 GLP-1 等重磅品种上积累了丰富的工业化生产经验。我们相信，优秀的多肽合成能力，体现在复杂分子能做出来、大规模能做稳定、高质量能持续保持、成本能持续优化。这正是我们持续为全球客户创造价值的核心所在。
选择我们，不仅是选择了一家多肽原料药供应商，更是选择了一个具备全球顶尖研发能力与合规制造水准的技术合作伙伴。 期待与您携手，共同推动多肽创新药物与健康产业的快速发展！